A Genaera Corporation apresentou novos dados de estudos pré-clínicos da trodusquemina (MSI-1436) para o tratamento da obesidade. Os resultados demonstraram que o MSI-1436 é um inibidor potente, altamente selectivo e reversível da proteína tirosina fosfatase 1B (PTP-1B), uma enzima central para ambos os caminhos da leptina e da insulina. Ao inibir a PTP-1B, espera-se que o MSI-1436 diminua o apetite e normalize o açúcar no sangue.
O mecanismo desta inibição, como indicado por cinéticas in vitro, funciona através da ligação a um sítio diferente do sítio catalítico da PTP-1B. As cinéticas in vitro demonstraram que o MSI-1436 é um inibidor alostérico, não competitivo da PTP-1B. Os dados apresentados também indicaram que o MSI-1436 atravessa a barreira de sangue-cérebro e é activo tanto central como perifericamente. Esta dupla localização da acção do MSI-1436 tornam o fármaco um candidato terapêutico promissor tanto para a obesidade como para a diabetes tipo 2.
Segundo o presidente da Genaera, Jack Armstrong, estes novos dados continuam a sustentar as conclusões de que a inibição da PTP-1B é o mecanismo predominante da acção do MSI-1436, o que o diferencia dos outros fármacos que estão a ser desenvolvidos actualmente. A trodusquemina ultrapassou a preocupação de selectividade que outros compostos que atacam a PTP-1B não conseguiram ultrapassar.
Os estudos pré-clínicos revelaram ainda que o MSI-1436 suprimiu o apetite e provocou uma perda de peso diferencial nos modelos de ratos com obesidade induzida com dieta (DIO). Adicionalmente, o MSI-1436 mostrou que reduz o tamanho dos adipócitos, reduz a gordura corporal sem a redução da massa magra, e melhora a tolerância à glicose via inibição de caminhos de sinalização nos modelos de ratos com DIO.
Com base neste mecanismo de acção único, a trodusquemina tem o potencial de fazer a ponte entre o tratamento de duas das doenças metabólicas mais graves, a obesidade e a diabetes tipo 2. A trodusquemina tem produzido uma perda de peso consistente e sustentável numa variedade de modelos animais, e parece superar o reajustamento metabólico, que frequentemente limita a perda de peso sustentada, durante restrição calórica. Adicionalmente, a trodusquemina tem mostrado a capacidade de tratar co-morbilidades associadas com a obesidade, tais como metabolismo da glicose anormal e aumento de colesterol.
Os novos dados foram apresentados durante a terceira cimeira anual de desenvolvimento de fármacos para a obesidade do Center for Business Intelligence (CBI), em Arlington, nos Estados Unidos.
O mecanismo desta inibição, como indicado por cinéticas in vitro, funciona através da ligação a um sítio diferente do sítio catalítico da PTP-1B. As cinéticas in vitro demonstraram que o MSI-1436 é um inibidor alostérico, não competitivo da PTP-1B. Os dados apresentados também indicaram que o MSI-1436 atravessa a barreira de sangue-cérebro e é activo tanto central como perifericamente. Esta dupla localização da acção do MSI-1436 tornam o fármaco um candidato terapêutico promissor tanto para a obesidade como para a diabetes tipo 2.
Segundo o presidente da Genaera, Jack Armstrong, estes novos dados continuam a sustentar as conclusões de que a inibição da PTP-1B é o mecanismo predominante da acção do MSI-1436, o que o diferencia dos outros fármacos que estão a ser desenvolvidos actualmente. A trodusquemina ultrapassou a preocupação de selectividade que outros compostos que atacam a PTP-1B não conseguiram ultrapassar.
Os estudos pré-clínicos revelaram ainda que o MSI-1436 suprimiu o apetite e provocou uma perda de peso diferencial nos modelos de ratos com obesidade induzida com dieta (DIO). Adicionalmente, o MSI-1436 mostrou que reduz o tamanho dos adipócitos, reduz a gordura corporal sem a redução da massa magra, e melhora a tolerância à glicose via inibição de caminhos de sinalização nos modelos de ratos com DIO.
Com base neste mecanismo de acção único, a trodusquemina tem o potencial de fazer a ponte entre o tratamento de duas das doenças metabólicas mais graves, a obesidade e a diabetes tipo 2. A trodusquemina tem produzido uma perda de peso consistente e sustentável numa variedade de modelos animais, e parece superar o reajustamento metabólico, que frequentemente limita a perda de peso sustentada, durante restrição calórica. Adicionalmente, a trodusquemina tem mostrado a capacidade de tratar co-morbilidades associadas com a obesidade, tais como metabolismo da glicose anormal e aumento de colesterol.
Os novos dados foram apresentados durante a terceira cimeira anual de desenvolvimento de fármacos para a obesidade do Center for Business Intelligence (CBI), em Arlington, nos Estados Unidos.
Isabel Marques
Fontes: Pharmalive
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